南开大学李楠副教授团队研发能治肿瘤的小小纳米火柴盒

近日，中国人民大学用药生物科学与关键技术医学院李楠研究员团队在《微生物学学报》直译刊（Acta Pharmaceutica Sinica B，中国人科技期刊卓越行动计划统领期刊）上公开发表了一篇关于新型碳纳米管材料常用联合行动比较丰富疗法和鉄致死疗法肾脏的文章：Iron-based and BRD4-downregulated strategy for amplified ferroptosis based on pH-sensitive/ NIR-II-boosted nano-matchbox（DOI：10.1016/j.apsb.2022.05.011）。这篇文章巧妙所设计高纯度了样功用的碳纳米管材料并赋予其肾脏疗法的作用（左图1）。

鉄致死（Ferroptosis，FPT）是一种近期的细胞致死形式，其特质是细胞内鉄离子和活性氧ROS含有上升，谷胱甘肽甲醇复合物4（GPX4）失活加剧细胞脂质过氧化（lipid peroxidation，LPO）过程失去操纵，最终引起细胞致死。然而，由于内源性鉄含有不足以及细胞内存在自主清扫ROS的机制，因此在很大程度上限制了鉄致死疗法的效用。

左图1. 碳纳米管样疗法肾脏摘要左图

本文所设计具有pH响应的钛有机构建（Metal-Organic Framework，MOF）结构，并将具有红外二区内（NIR-II）吸收的碳纳米管金棒（gold nanorods，GNRs）包覆其中，巧妙合成了样功用的碳纳米管载体（左图2），在酸性肾脏微环境下降解，释放出来载荷的鉄离子摄入柠檬酸鉄铵（FAC）和鉄致死之外肽抑制剂JQ1。一方面FAC通过芬顿反应诱发鉄致死依赖的鉄离子和活性氧ROS，另一方面JQ1调低GPX4的强调从而翻转细胞鉄致死的作用。同时样内部结构碳纳米管金棒在红外二区内成像照射下通过时变表面电磁场共振（LSPR）和高比较丰富匹配效率，充分利用联合行动PTT疗法肾脏作用。本文从体内/活体等检验详细探究了这种pH响应及红外二区内强化的碳纳米管递送体系常用翻转的鉄致死疗法策略及效用。

左图2. 透射电镜左图 A）GNRs；B）ZIF-8；C）GNRs@JF/ZIF-8

中国人民大学微生物医学院硕士大学本科耿露静为第一著者，中国人民大学用药生物科学与关键技术医学院为该学术论文第一完成该单位，中国人民大学精密仪器与自由电子工程医学院研究员李娇为本学术论文合作通讯著者。该研究得到国家自然生物科学投资公司、天津市重大事件专项投资公司、天津市菁英人才托举工程以及天津市面上投资公司的资助背书。该研究课题同时得到了微生物医学院分析中心各位导师的背书和帮助。

可能：中国人民大学

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